Офіційний веб сайт

Новий клас біологічно активних ліпідів - N-ацилетаноламіни (відкриття, вивчення та практика застосування)

р8

Автори:

Гула Н.М., Костерін С.О., Маргітич В.М., Чумак А.А., Клімашевський В.М.,

Горідько Т.М., Косякова Г.В., Бердишев А.Г., Жебровська Ф.І.

 

Представлена Інститутом біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України.

 

Авторами відкрито новий клас малополярних ліпідів – N-ацилетаноламінів і проведено багатопланове детальне дослідження їх біологічної активності та функціональної ролі в організмі, що дозволило відкрити низку нових механізмів регуляції життєво важливих процесів як в нормі, так і за різних патологічних станів і створило передумови для розробки принципово нових лікарських засобів.

Дослідження авторів дозволили не тільки поглибити фундаментальні знання в біології людини і тварин, але й привели до розробки низки фармакологічних засобів для впливу на цілий ряд патологічних станів та створення нових лікарських препаратів. Препарати можуть використовуватись при серцево-судинних захворюваннях, алергіях, опіках, цукровому діабеті І та ІІ типу, запальних процесах, при онкологічних захворюваннях, трансплантації органів, наркоманії та алкоголізмі.

N-ацилетаноламіни стали основою для створення високоефективного природного кріоконсерванту «Кріоліс», який з успіхом використовувався для заморожування і підвищення фертильності сперми та запліднення сільськогосподарських тварин. На даний час на ВАТ «Фармак» завершено впровадження у  серійне виробництво лікарського засобу «N-ацилетаноламін» для клінічних випробувань у людини.

 Результати роботи опубліковано в 3 монографіях, 183  статтях, доповідались на  78 конгресах і семінарах. Отримано 5 патентів України. За матеріалами роботи захищено 2 докторські і 12 кандидатських дисертацій.

В базі даних SCOPUSреферовано 118 статей, h-індекс цитування становить 5.

Офіційне громадське обговорення роботи відбудеться у Львівському національному університеті ім. І. Франка 17 червня 2010 року.

Надіслати коментар

Коментарі

Грицук А.И.

Многолетние и систематические исследования липидного метаболизма в организме человека и животных выполненные коллективом авторов под руководством член-корр. НАН Украины Н.М. Гулой завершились идентификацией и выделением группы уникальных соединений ¬− ацилпроизводных этаноламина: N-ацилэтаноламина (NAE) и N-ацилфосфатидилэтаноламина (NАРЕ), относящихся к классу биологически активных веществ, обладающих широким спектром действия на фундаментальные патогенетические механизмы. Исключительно важным обстоятельством является то, что биологическая активность NAE и NАРЕ можно модулировать путем изменения жирнокислотных фрагментов, что открывает широкую перспективу создания лекарственных аналогов этих биологически активных соединений,
Авторы не ограничились феноменологическим описанием эффектов NAE и NАРЕ (негативный инотропный эффект, снижение тяжести морфинной зависимости и др.), а последовательно и целенаправленно изучали молекулярные механизмы действия этого класса соединений. Установленное исследователями мембранотропное и мембранопротекторное действие этих соединений, может быть связано с участием их или их предшественников/метаболитов в построении мембран в качестве минорных компонентов и в значительной мере обуславливает универсальность эффектов NAE ¬− способность регулировать активность ионных АТФ-аз, рецепторную и антиоксидантную активность и др, что обуславливает способность NAE оказывать протекторное действие в отношении возбудимых (электрически активных) тканей – мозга, миокарда, эндокринных желез. Открытый авторами канабимиметический эффект NAE, реализуемый, по всей видимости, на постсинапитическом этапе передачи сигнала проявляется в виде, уставленного авторами системного действия NAE (на уровне оси – гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников) и делает перспективным использование лекарственных аналогов этих соединений для коррекции адаптивных реакций организма и лечения различных пограничных патологических состояний, а также наркоманий, алкоголизма и других видов зависимостей.
Антиоксидантное действие NAE обуславливает кардиопротекторный и возможно антиаритмический эффект, поскольку известно, что пероксидный стресс инициирует образование пероксидов и лизофофатидов, обладающих выраженной аритмогенной активностью. Мембранотропными эффектами авторы, вполне аргументировано, объясняют протекторное действие открытых им соединений при таких состояниях, как лучевое поражение, злокачественный рост, ишемия/реперфузия, что, на мой взгляд, особенно важно в свете решения наиболее острых проблем, стоящих перед медицинским сообществом Украины и сопредельных стран − минимизация последствий аварии на ЧАЭС, защита пациента при проведении противораковой терапии, оказание неотложной помощи при острой ишемии миокарда, мозга и др.
Исключительно важным является то, что в сложное для украинских исследователей время они сохранили мировой приоритет в изучении этого класса соединений и опережающими темпами продолжают изучать этот перспективный класс соединений.
С учетом вышеизложенного считаю, что коллектив авторов заслуживают присуждения Государственной премии Украины в области науки и техники за приоритет в разработке перспективного научного направления, открывающего широкие возможности в изучении липидома человека и животных создания и запуска в производство нового класса высокоэффективных лекарственных препаратов.
Грицук А.И. дмн, проф. зав кафедрой биохимии Гомельского гос. мед. университета

Курдиш І.К.

Малополярні ліпіди -N-ацетилетаноламіни беруть участь у регуляції ряду біохімічних процесів у живій клітині. Провідна роль в фундаментальних дослідженнях цих сполук належить українським вченим-членам авторського колективу
роботи «Новий клас біологічно активних ліпідів - N-ацилетаноламіни (відкриття, вивчення та практика застосування».Проведені вітчизняними вченими дослідження створили передумови для розробки ряду фармацевтичних препаратів та кріокосерванту "Кріоліс", який виробляється ВАТ "Фармак". Цикл робіт «Новий клас біологічно активних ліпідів - N-цилетаноламіни (відкриття, вивчення та практика застосування» заслуговує на присудження Державної премії України в галузі науки і техніки.
Зав.відділу мікробіологічних процесів на твердих поверхнях Інституту мікробіології і вірусології ім.Д.К.Заболотного НАН України,д.б.н.,професор І.К.Курдиш

Чайка Л.О., Харків

Запровадження інноваційного лікарського засобу на основі одного з N-ацилетаноламінів до промислового виробництва слід привітати не лише тому, що інноваційні препарати є досить рідкісним явищем у світовій фармакології і фармації, оскільки це завжди тривала й кропітка робота, яка потребує об’єднаних зусиль широкого кола фахівців різних напрямів і значних фінансових витрат, але й тому, що зазначена субстанція належить до нового класу фармакологічних сполук, медичне застосування яких відкриває принципово нові шляхи і можливості лікування найважливіших хвороб людини у кардіології, психо-неврології, онкології та інших галузях медицини.
Про це принаймні свідчить пильна увага до цієї групи біологічних речовин з боку провідних фармацевтичних компаній світу, які фінансують чисельні дослідження різноманітних аспектів фармакологічних властивостей різних сполук цього класу.
Над новою молекулою з часу її відкриття протягом 25 років працював академічний колектив науковців Інституту біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України під керівництвом Н.М. Гулої. А відомий в Україні фармацевтичний завод «Фармак», очолюваний Ф.І. Жебровською, який протягом останнього десятиріччя планомірно запроваджує в промислове виробництво оригінальні лікарські препарати, розроблені українськими науковцями Амізон, Антраль, Мебіфон, Ізодибут), прийняв стратегічно важливе рішення щодо налагодження повного циклу виробництва субстанції і готових лікарських форм N-ацилетаноламіну.
Створена Ф.І. Жебровською на заводі проектна група фахівців одержала високо очищену субстанцію одного з N-ацилетаноламінів та розробила його лікарські форми (розчин для ін’єкцій, капсули), які плануються для лікування інфаркту міокарда та ішемічної хвороби серця з подальшим розширенням показань для медичного застосування.
Зараз розпочаті доклінічні фармако-токсикологічні дослідження N-ацилетаноламіну у Державному науковому центрі лікарських засобів (Харків). Очікується, що наприкінці поточного року буде одержано дозвіл ДП «Державний фармакологічний центр» МОЗ України на проведення фази І клінічних досліджень одного з цих препаратів.
Вважаю, що робота повністю заслуговує на здобуття Державної премії України в галузі науки і техніки.

Завідувач лабораторії
загальної фармакології ДП «ДНЦЛЗ»,
канд. медичних наук Л.О. Чайка

Стаж роботи у галузі прикладної
і фундаментальної фармакології – 40 років.
Кількість наукових праць з фармакології – 311,
у т.ч. – 35 патентів на винаходи

Стежка В.А.

Факт відкриття Н.М.Гулою з колегами нового класу малополярних мінорних біологічно активних ліпідів (NАE), результати системного, послідовного вивчення їхньої ролі у патогенезі найбільш актуальних на сьогодні патологічних станів та встановлення позарецепторного механізму їхньої мембраностабілізуючої і антиоксидантної дії з реалізацією кардіо-, гепато-, нейропротекторного ефекту за участі мембранопов’язаних Ca2+-транспортуючих систем, системи ендогенного NO та гормонів кори наднирникових залоз, як частини гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи, важко переоцінити з точки зору їхньої значущості для фундаментальної та науково-прикладної біологічної і медичної науки. Це беззаперечно доведено в численних вагомих і змістовних наукових публікаціях, отриманих патентах та за результатами публічного захисту 12 дисертацій. Вважаю доцільним звернути увагу і на ще один можливий важливий напрямок науково-практичного використання результатів досліджень авторів, а саме для потреб сучасної експериментальної і клінічної токсикології. Виходячи з встановлених ними фундаментальних особливостей біологічного ефекту NOE (зокрема, мембраностабілізуюча і цитопротекторна дія, нормалізація прооксидантно-антиоксидантної рівноваги, імуномодулюючий і протизапальний ефекти), надзвичайно перспективним є використання розроблених авторами роботи лікарських засобів для профілактики розвитку і лікування ряду виробничо- та екологічно-залежних інтоксикацій, які мають схильність до прихованого перебігу без явної клінічної маніфестації, широко розповсюджені та являються основою для розвитку кардіопульмональної патології, ранньої інвалідизації і смертності працюючих. Останнє підтверджується результатами експериментальних досліджень патогенезу інтоксикацій важкими металами (зокрема, свинець, ртуть, кадмій, марганець), пестицидами, продуктами мікробіологічного синтезу, наночастинками кремнію та результатами натурних досліджень серед працюючих у відповідних виробництвах, які проведені в Державній установі «Інститут медицини праці АМН України».
За сукупністю представлених результатів досліджень, враховуючи їхню теоретичну і науково-практичну значимість для сучасної біологічної та медичної науки, вважаю, що авторський колектив, який очолює д.б.н., член-кор. НАН та АМН України Н.М.Гула, заслуговує присудження Державної Премії в галузі науки і техніки за 2010 рік.

Стежка В.А., завідувач відділу медико-біологічних досліджень ДУ «Інститут медицини праці АМН України», к.м.н., с.н.с.

ГістьПетров С.А.

Представлена робота виконана на високому науковому р1вн1 1 м1стить вир1шення нового актуального завдання б1ох1м11 щодо вивчення механ1зм1в д11 N-ацетилетанолам1н1в. Вважаю,що робота 1 автори заслуговують на присудження Державно1 прем11 Укра1ни
Петров С.А. доктор б1олог1чних наук професор кафедри б1ох1м11 Одеського нац1онального ун1верситету

Дуброва Ю.Е.

Системное изучение липидома человека и некоторых животных в Украине, опередившее почти на два десятилетия соответствующую международную программу, позволило всесторонне охарактеризовать новый класс биологически активных малополярных липидов – N-ацилэтаноламинов (NAE).
Оказалось, что NAE обладают антиоксидантными свойствами, оказывают отрицательне инотропное влияние на сердечную мышцу, положительно влияя на сохранение функциональной активности миокарда в условиях острой ишемии / реперфузии.
Авторами получены убедительные доказательства прямого мембранотропного и мембранопротекторного влияния NAE.
Самобытный подход украинских учёных заключается в том, что после выяснения зависимости профиля биохимической активности NAE от химической структуры их ацильного остатка, в отличие от зарубежных исследователей, они сосредоточились на NAE с насыщенными жирнокислотными цепочками.
Показано, что такие соединения подавляют вхождение одновалентных катионов через вератридин-активированные натриевые каналы, активируют Сa2+, Mg2+-ATPазу плазматической мембраны, ингибируют свободнорадикальное окисление липидов, влияют на дифференцировку клеток, проявляют выраженное противовоспалительное действие. Впервые доказано, что действие насыщенных NAE связано с функциональной активностью гипоталамо–гипофизарно–надпочечниковой, опиатной и NO-систем. Каннабимиметическое действие NАЕ с насыщенным ацилом реализовалось без активации каннабиноидных рецепторов.
Предположение авторов о возможном использовании упомянутых соединений для разработки лекарственных средств с цитопротекторным механизмом действия логически вытекало из полученных результатов исследований. Важно и то, что это предположение уже реализовалось в практическое производство на ОАО «Фармак».
Полагаю, что работа заслуживает присуждения Государственной премии Украины в области науки и техники.

Профессор кафедры генетики Университеа г. Лестер, Великобритания
yed2@le.ac.uk

ГістьПухлик Борис Михайлович, доктор медичних наук, професор

В складних умовах останніх тридцяти років, авторському колективу під керівництвом члена-кореспондента НАН та НАМН України Гулої Н.М. вдалося виконати повний цикл досліжень за темою «Новий клас біологічно активних ліпідів - N-ацилетаноламіни (відкриття, вивчення та практика застосування)». Як головного алерголога України мене тішить поява нового лікарського засобу, який виявився ефективним навіть при такій тяжкій патології, як анафілактичний шок. N-ацилетаноламін пригнічував також реакції гіперчутливості сповільненого типу, зменшував інтенсивність запалення у відповідь на дозовану термічну травму. Впевненості в тому, що відносно недорогий ефективний вітчизняний препарат таки з’явиться на аптечних прилавках, додає впровадження ВАТ «Фармак» у серійне виробництво та підготовка до клінічних випробувань лікарського засобу N-ацилетаноламін. Вважаю, що робота заслуговує на Державну премію України в галузі науки і техніки.
З повагою Б.Пухлик

Перський Є.Е.

Подана на здобуття Державної премії України в галузі науки і техніки робота колективу авторів "Новий клас біологічно активних ліпідів - N - ацилетаноламіни (відкриття, вивчення та практика застосування)" є фундаментальним дослідженням ліпідому. Воно висвітлило невідомі до робіт авторів особливості біологічної активності та функціональної ролі малополярних ліпідів - N - ацилетаноламінів у великій кількості патологічних станів різних систем організму. Суттєво, що вивчення цим колективом N - ацилетаноламінів з ненасиченими ацильними ланцюгами вже призвело до створення і клінічних випробувань нових препаратів з широким спектром дії.

Вважаю, що дана робота заслуговує на присудження їй Державної премії України в галузі науки і техніки.

Перський Євген Ефроїмович,доктор біологічних наук, професор,завідувач кафедри біохімії
Харківського національного університету ім. В.Н. Каразіна.

Кайдашев І.П.

Кайдашев Ігор Петрович, д.мед.н., професор, проректор з наукової роботи, завідуючий кафедри внутрішніх хвороб з доглядом за хворими Української медичної стоматологічної академії,Віце-президент Українського товариства фахівців з імунології, алергології та імунореабілітації.

Володимир Лущак

Відкриття N-ацилетаноламінів та багатопланове дослідження їхньої біологічної ролі по праву належить авторському колективу інституту біохімії імені Олександра Паладіна НАН України. Проведена серія робіт свідчить про багатоплановість дії даного класу сполук. А саме – вони можуть реалізувати свою активність через кілька типів рецепторів, а також безпосередньо як специфічні мембранотропні речовини. Окрім багатьох публікацій у вітчизняній та міжнародній науковій літературі, значна частина отриманої інформації узагальнена у прекрасній монографії Надії Гулої та Володимира Маргітича «Жирні кислоти та їх похідні при патологічних станах», яка вийшла з друку у 2009 році. Здавалося б, що основні діючі речовини коноплі Сannalis sativa, зокрема тетрагідроканабінол, відомі давно. Проте, їхнє відкриття у складі нормальних організмів, а також підвищення вмісту за певних патологічних станів, можливість використання для лікування та профілактики певних патологій були зроблені відносно недавно, у чрму провідна роль належить авторському колективові. Цікавими є ефекти ендоканабіноїдів на обмін йонів кальцію, що не вимагає участі рецепторів.

Як на мене, то дуже важливо, що результати роботи активно реферуються у найбільш повній науковій базі Scopus і мають досить високий фактор Гірша (h-фактор). Але мені хочеться побажати авторському колективу нових наукових злетів, іще більших успіхів у пропаганді досягнень української науки на міжнародному рівні. Такі роботи є найкращою пропагандою України у світі. Поза сумнівом, вони свідчать про те, що, незважаючи на складні умови виконання науково-дослідних робіт у сучасній Україні, завдяки інтенсивній, наполеглій і творчій роботі, часто не завдяки, а всупереч умовам, можна добиватись прекрасних результатів, робити визначні відкриття. Бажаю авторському колективу подальших творчих успіхів на благо нашої України і всього людства.

Як на мене, то робота «Новий клас біологічно активних ліпідів - N-ацилетаноламіни (відкриття, вивчення та практика застосування)», поза сумнівом, заслуговує присудження їй Державної премії України в галузі науки і техніки.

Володимир Лущак, професор, доктор біологічних наук, завідувач кафедри біохімії Прикарпатського національного університету ім. Василя Стефаника, Івано-Франківськ

Розробка інноваційних технологій попередження та корекції патологічних станів людського організму на сучасному етапі розвитку біологічної науки потребує наявності важливого теоретичного фундаменту та поглибленого розуміння універсальних закономірностей порушення функціонування біологічних систем. В цьому аспекті робота авторів щодо особливостей функціонування та сфер практичного застосування N-ацетилетаноламінів виявляється ключем до розуміння біохімічних закономірностей порушення компонентів ліпідому за поширених патологічних станів, таких як ішемічна хвороба серця, артеріальна гіпертензія, рак щитоподібної залози тощо. Автори вдало висвітлюють власні новітні наукові здобутки та досягнення у сфері біохімії та клітинної молекулярної біології цього класу похідних жирних кислот, що знаходить своє практичне втілення на сьогодні у вирішенні таких питань як раціональне використання та обґрунтування механізмів гомовіскозної адаптації й компенсації дисбалансу жирних кислот у біологічних структурах. Саме такий нерозривний зв'язок фундаментального наукового підходу та реального практичного застосування цього класу сполук вирізняє подану роботу. Робота є узагальненням результатів двадцятилітніх фундаментальних наукових досліджень, проведених у відділі біохімії ліпідів Інституту біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, на основі яких вже сьогодні започатковано доклінічний етап створення вітчизняного інноваційного кардіопротекторного препарату.
Вважаємо, що дана робота заслуговує на присудження Державної премії України в галузі науки і техніки.
Марченко М.М. - д.б.н., професор, Заслужений діяч наки і техніки України,декан факультету біології, екології та біотехнології Чернівецького національного університету імені Юрія Федьковича.
Шмараков І.О. - к.б.н., доцент кафедри біохімії та біотехнології Чернівецького національного університету імені Юрія Федьковича

МАТАСАР І.Т.

Вважаю, що робота «Новий клас біологічно активних ліпідів - N-ацилетаноламіни (відкриття, вивчення та практика застосування)» заслуговує на присудження Державної премії України в галузі науки і техніки.

професор кафедри гігієни харчування НМУ ім.О.О.Богомольця Матасар І.Т.

Гість Чоботько Г.М.

У науковій літературі чітко сформувалось уявлення про оксид азоту (NO) як універсального біологічного регулятора. Описана велика кількість біохімічних, фізіологічних процесів, регуляція яких відбувається за участі NO та щодо існування зв’язку між системою оксиду азоту та N-ацилетаноламінів під час реалізації їх біологічної дії. Це зумовило вибір стратегії проведеного наукового дослідження авторів – створення системи експериментальних доказів впливу N-стеароїлетаноламіну на NO-синтетазний шлях утворення оксиду азоту на моделях різних патологічних станів біологічних об’єктів. Тому дисертаційна робота Косякової Г.В. є актуальною, як для розуміння механізмів біологічної дії N-ацилетаноламінів, так і з точки зору практичного значення – можливості корекції тих чи інших порушень в сигнальній системі оксиду азоту, що виникають за патології.
На підставі аналізу результатів, отриманих з використанням значної кількості моделей різних патологічних станів організму, вперше показано, що N-стеароїлетаноламін здатний регулювати вміст оксиду азоту в організмі ссавців в нормі та за різних патологічних станів організму. Представлені в дисертаційній роботі дані розкривають механізми біологічної активності N-ацилетаноламінів з насиченими ацильними ланцюгами, зокрема показують існування функціонального зв’язку з системою оксиду азоту. З’ясовані можливі шляхи регуляторної дії N-стеароїлетаноламіну на NO-синтетазний шлях утворення оксиду азоту за патологій.
Представлена наукова розробка є завершеною науковою працею, що містить нове рішення актуального завдання біохімії, що стосується розкриття механізмів дії N-ацилетаноламінів, робота має і практичне значення, пов’язане із теоретичним обґрунтуванням нових аспектів дії N-стеароїлетаноламіну для можливості використання його в медичній практиці.

Гість.Тимченко О.І.

Перспективне дослідження, яке заслуговує на нагороду, особливо при клінічній ефективності винайдених препаратів.

Проданчук М.Г.

Подана на здобуття Державної премії України в галузі науки і техніки робота є свідченням пріоритетності системного вивчення ліпідому людини та деяких тварин саме в Україні що майже на два десятиліття випередило створення відповідної міжнародної програми. Актуальність цих розробок полягає в тому, що вони не тільки поглибили фундаментальні знання в біології людини і тварин, але й привели до створення низки фармакологічних засобів для впливу на цілий ряд патологічних станів.
Авторами сформулювано гіпотезу про захисну роль накопичення N-ацилетанолоамінів, спрямованого на мінімізацію ушкодження міокарда в умовах його гострої ішемії після того, як були вперше отримані дані про антиоксидантну дію, негативний інотропний ефект досліджених сполук на серцевий м’яз, в результаті чого покращувалось кровопостачання та зменшувалось ураженення міокарда.
Згодом були одержані результати, які свідчать про пряму мембранотропну та мембранопротекторну дію N-ацилетанолоамінів.
Оскільки профіль біологічної активності N-ацилетанолоамінів залежить від хімічної структури їх ацильного залишку, автори зосередились на дослідженні сполук з насиченими жирнокислотними ланцюгами, дія яких активно пов’язана з функціональною активністю гіпоталамо – гіпофізарно – наднирникової, опіатної та NO-систем.
Виявилось, що N-ацилетанолоаміни з насиченим ацилом мають канабіміметичні властивості, хоч і не активують канабіноїдних рецепторів, та можуть бути використані для розробки лікарських засобів з цитопротекторним механізмом дії.
Окрім вираженого кардіопротекторного та антиаритмічного ефектів, авторами вперше було доведено на моделі морфінної залежності щурів нейропротекторну дію N-ацилетанолоамінів, яка реалізувалася шляхом відновлення вмісту катехоламінів, ліпідів та вільних амінокислот у тканині головного мозку.
Здатність насиченого N-стероїлетаноламіну модулювати утворення оксиду азоту досліджена на різних моделях: ішемічно-реперфузійного ушкодження скелетного м’язу кроля, йонізуючого опромінення і стрептозотоцинового цукрового діабету щурів – виявилось, що цей ефект не пов’язаний з активацією каннабіноїдних рецепторів.
Не менш цікаві та практично значущі дані про властивості N-стероїлетаноламіну викликати зміни рівня 11 оксикортикостероїдів у крові експериментальних тварин, впливаючи на перебіг стресорної реакції організму. Він уповільнює розвиток алергічних реакцій (запобігає зростанню рівня гістаміну, зменшує підвищену за анафілаксії активність конститутивної NO-синтази у серці морських свинок, нормалізує рівні нітрит-аніону), усуває порушення про-антиоксидантної рівноваги (нормалізує вміст ТБК-активних продуктів та активність глутатіонпероксидази, каталази та супероксиддисмутази), а також модулює ліпідний склад тканин органів-мішеней.
Дія N-стероїлетаноламіну також призводить до пригнічення реакції гіперчутливості сповільненого типу і до дозозалежного пригнічення активації та проліферації нормальних Т- та В-лімфоцитів in vitro. Він здатен прискорювати процес загоєння термічної опікової рани.
Таким чином, за глибиною фундаментальних досліджень, наукових узагальнень та практичних розробок робота «Новий клас біологічно активних ліпідів - N-ацилетаноламіни (відкриття, вивчення та практика застосування)» заслуговує на присудження Державної премії України в галузі науки і техніки.

ГістьТимченко О.І.

Перспективне дослідження, особливо коли підтвердиться ефктивність препаратів при клінічних випробовуваннях. Разом з тим, важливе і вивчення механізмів регуляції біохімічних процесів. Робота заслуговує на одержання премії.

Гість

Колективна робота «Новий клас біологічно активних ліпідів – N-ацилетаноламіни (відкриття, вивчення та практика застосування)» має величезне наукове та практичне значення. Авторами було відкрито новий ряд біологічно активних речовин та всебічно розглянуто їх функціональну роль в організмі. Особливо важливим є те, що досліджувані сполуки можуть слугувати основою для розробки нових фармацевтичних препаратів, зокрема, для лікування онкологічних захворювань, серцево-судинних захворювань, цукрового діабету, запальних процесів, алергій, а також при трансплантації органів. Так, завдяки дослідженням авторів було виявлено, що сполука N ацилетаноламін володіє мембраностабілізуючими та антиоксидантними властивостями, та має кардіопротекторну, гепатопротекторну і нейропротекторну дію. Крім того, N-ацилетаноламіни уже стали основою для створення високоефективного прородного кріоконсерванту.
Авторами роботи, безсумнівно, було зроблено вагомий внесок у вітчизняну та світову науку. Вважаю, що дана робота заслуговує на присудження Державної премії України в галузі науки і техніки.
Білько Надія Михайлівна, професор, доктор медичних наук, керівник Центру молекулярних і клітинних досліджень Національного університету «Києво-Могилянська академія»

Кайдашев І.П., д.мед.н., проф

Колектив відомих авторів подав на здобуття Державної премії результати багаторічної праці по системному вивченню нового класу малополярних біологічно активних ліпідів – N-ацилетаноламінів. На відміну від зарубіжних дослідників, які віддають перевагу сполукам з ненасиченими ацильними ланцюгами, автори зосередили зусилля на вивченні насичених N-ацилетаноламінів. Виявилось, що цим сполукам притаманні властивості впливати на значну кількість біохімічних процесів, які лежать в основі патогенезу численних захворювань. Кнабіміметичні властивості без активації канабіноїдних рецепторів Подана на здобуття Державної премії України в галузі науки і техніки робота є свідченням пріоритетності системного вивчення ліпідому людини та деяких тварин саме в Україні що майже на два десятиліття випередило створення відповідної міжнародної програми. Актуальність цих розробок полягає в тому, що вони не тільки поглибили фундаментальні знання в біології людини і тварин, але й привели до створення низки фармакологічних засобів для впливу на цілий ряд патологічних станів.
Авторами сформулювано гіпотезу про захисну роль накопичення N-ацилетанолоамінів, спрямованого на мінімізацію ушкодження міокарда в умовах його гострої ішемії після того, як були вперше отримані дані про антиоксидантну дію, негативний інотропний ефект досліджених сполук на серцевий м’яз, в результаті чого покращувалось кровопостачання та зменшувалось ураженення міокарда.
Згодом були одержані результати, які свідчать про пряму мембранотропну та мембранопротекторну дію N-ацилетанолоамінів.
Оскільки профіль біологічної активності N-ацилетанолоамінів залежить від хімічної структури їх ацильного залишку, автори зосередились на дослідженні сполук з насиченими жирнокислотними ланцюгами, дія яких активно пов’язана з функціональною активністю гіпоталамо – гіпофізарно – наднирникової, опіатної та NO-систем.
Виявилось, що N-ацилетанолоаміни з насиченим ацилом мають канабіміметичні властивості, хоч і не активують канабіноїдних рецепторів, та можуть бути використані для розробки лікарських засобів з цитопротекторним механізмом дії.
Окрім вираженого кардіопротекторного та антиаритмічного ефектів, авторами вперше було доведено на моделі морфінної залежності щурів нейропротекторну дію N-ацилетанолоамінів, яка реалізувалася шляхом відновлення вмісту катехоламінів, ліпідів та вільних амінокислот у тканині головного мозку.
Здатність насиченого N-стероїлетаноламіну модулювати утворення оксиду азоту досліджена на різних моделях: ішемічно-реперфузійного ушкодження скелетного м’язу кроля, йонізуючого опромінення і стрептозотоцинового цукрового діабету щурів – виявилось, що цей ефект не пов’язаний з активацією каннабіноїдних рецепторів.
Не менш цікаві та практично значущі дані про властивості N-стероїлетаноламіну викликати зміни рівня 11 оксикортикостероїдів у крові експериментальних тварин, впливаючи на перебіг стресорної реакції організму. Він уповільнює розвиток алергічних реакцій (запобігає зростанню рівня гістаміну, зменшує підвищену за анафілаксії активність конститутивної NO-синтази у серці морських свинок, нормалізує рівні нітрит-аніону), усуває порушення про-антиоксидантної рівноваги (нормалізує вміст ТБК-активних продуктів та активність глутатіонпероксидази, каталази та супероксиддисмутази), а також модулює ліпідний склад тканин органів-мішеней.
Дія N-стероїлетаноламіну також призводить до пригнічення реакції гіперчутливості сповільненого типу і до дозозалежного пригнічення активації та проліферації нормальних Т- та В-лімфоцитів in vitro. Він здатен прискорювати процес загоєння термічної опікової рани.
Таким чином, за глибиною фундаментальних досліджень, наукових узагальнень та практичних розробок робота «Новий клас біологічно активних ліпідів - N-ацилетаноламіни (відкриття, вивчення та практика застосування)» заслуговує на присудження Державної премії України в галузі науки і техніки.

Гість

Авторський колектив провів повний цикл досліджень дуже цікавого класу малополярних ліпідів – N-ацилетаноламінів. Виявлений різнобічний вплив на біохімічні характеристики різних за механізмами патологічних процесів, широкий спектр позитивних фармакологічних властивостей, низький рівень токсичності та відсутність побічних реакцій свідчать про появу в найближчому майбутньому принципово нових лікарських препаратів з мембрано- та кардіопротекторними властивостями, активною протизапальною, антиалергійною та імуномодулюючою дією. Сподіваюсь, що такі лікарські засоби будуть особливо корисні в клініці інфекційних хвороб, у патогенезі яких значну роль відіграють пошкодження мембран, імунноопосередкований цитоліз та алергійні прояви.

Вважаю, що робота «Новий клас біологічно активних ліпідів - N-ацилетаноламіни (відкриття, вивчення та практика застосування)» заслуговує на присудження Державної премії України в галузі науки і техніки.

Андрейчин Михайло Антонович, член-кореспондент Академії Медичних наук України, заслужений діяч науки і техніки України, доктор медичних наук, професор

Гість

Створення принципово нових засобів лікування серцево-судинних, алергологічних, ендокринних, онкологічних захворювань на основі відкритого класу малополярних ліпідів - N-ацилетаноламінів - є надзвичайно важливим новим напрямком медичної науки і потребує всілякого сприяння. Особисто знаючи наукові досягнення членів авторського колективу - Н.М.Гулої, А.А.Чумака, маю впевненість у тому, що вони заслуговують Державної премії України в галузі науки і техніки.

З побажанням подальших успіхів
Д.м.н проф. А.Є.Присяжнюк, ДУ "Науковий центр радіаційної медицини НАМН України"

Гість

Шановні колеги,

Сукупність праць міжнародно відомих, дійсно творчих, науковців на чолі із проф. Н.М. Гулою свідчать про відкриття нового класу біологічно активних ліпідів - N-ацилетаноламінів. На мій погляд, головним є наявність реальної можливості використання цієї надзвичайно актуальної розробки для збереження здоров'я людей. Хочу підкреслити, що "мішенню" дії потенційних лікарських засобів на підставі цього відкриття можуть бути також і гострі порушення мозкового кровообігу. Останні залишаються серед головних причин смерті і інвалідізації людей в усьому світі.

Дуже приємно бачити серед авторів проекту дуже порядного і чесного дослідника та гідного науковця із нашого Центру - професора А.А. Чумака.

Пропоную авторам розробки організувати і провести клінічні дослідження ефективності і безпечності ліків відповідно до їх дослджень на засадах доказової медицини і належної клінічної практики.

Впевнений, що дана розробка заслуговує на присудження Державної премії України в галузі науки і техніки.

З повагою і шаною та з щирими побажаннями успіху на терені розвитку Українськох науки,

Логановський Костянтин Миколайович, професор, доктор медичних наук, завідувач відділу радіаційної психоневрології Інституту клінічної радіології Державної установи "НАуковий центр радіаційної медицини НАМН України"

Гість

З роботами Н.М.Гулої та співавт. щодо вивчення біологічної ролі N-ацилетаноламінів добре знайомий. Вони широко висвітлені в багатьох монографіях, статтях, докторських і кандидатських дисертаціях. Авторами відкриті нові механізми регуляції метаболічних процесів в нормі та за різних патологічних станів, на основі даного класу малополярних ліпідів розроблені та дальше розробляються принципово нові лікарські препарати, які знайдуть широке застосування в клінічній практиці. Вважаю, що дана робота може заслуговувати присудження Державної премії України в галузі науки і техніки.
Воробець Зіновій Дмитрович, доктор біологічних наук, професор, лауреат Державної премії України в галузі науки і техніки, завідувач кафедри медичної біології Львівського національного медичного університету ім.Данила Галицького

Гість

Так вже і новий клас малополярних ліпідів – N-ацилетаноламінів. Читайте наукову літературу. Американці і не лише вони про це вже давно писали, ще в минулому тисячолітті.

Колектив авторів

Шановний Гість!
Ми вдячні Вам за виявлену зацікавленість нашою роботою та ознайомленням з відповідною літературою. Хочемо зазначити, що ми не претендуємо на пальму першості у відкритті N-ацилетаноламінів. Їх, дійсно, вперше в організмі ссавців було відкрито H.H. Schmid у інфарктній зоні серця щурів та собаки (Epps D.E., Schmid P.C., Natarajan V., Schmid H.H. N-Acylethanolamine accumulation in infarcted myocardium // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1979. -90(2). –Р. 628-633).
Проте, незалежно від цієї групи американських вчених, групою Н.М.Гулої ці сполуки були відкриті в іншому об’єкті – клітинах нейробластоми С1300, що підтвердило накопичення цих сполук за патологічного процесу
(Див.: 1. Гулая Н. М., Васьковский В. Е., Высоцкий М. В., Волков Г. Л., Говсеева Н. Н., Артёменко И. П. Обнаружение N-ацилэтаноламиновых фосфолипидов в клетках нейробластомы С1300 // Укр. біохім. журн. -1988. -60. -С.58-63. 2. Gulaya N. M., Volkov G. L., Klimashevsky V. M., Govseeva N. N., Melnik A. A. Changes in lipid composition of neuroblastoma C1300 N18 cell during differentiation // Neurosciece. -1989. -30, №1. -P.153-164. 3. Gulaya N. M., Melnik A. A., Balkov D. I., Volkov G. L., Vysotskiy M. V., Vaskovsky V. E. The effect of long-chain N-acylethanolamines on some membrane-associated functions of neuroblastoma C1300 N18 cells // Biochem. Biophys. Acta. -1993. -1152. -P.280-288).
Далі проводились дослідження біологічних властивостей сполук цього класу паралельно з групою професора Шміда, який виявив неабияку зацікавленість нашими роботами і відвідав у 1992 р. групу Н.М.Гулої у Інституті біохімії НАН України з метою ознайомлення з нашими методичними розробками та результатами досліджень. В подальшому група американських вчених сконцентрувала свою увагу на ненасичених представниках N-ацилетаноламінів, а у фокусі наших досліджень були і залишаються NAE з насиченими ацильними ланцюгами.
Таким чином, подана робота є узагальненням досліджень, які дійсно були розпочаті ще «у минулому тисячолітті», продовжуються нині, а результати розширили уявлення про біологічну роль ліпідів і знайшли своє впровадження в медицині.

З повагою,
колектив авторів.